2025年10月29日，泰恩康FIC創(chuàng)新小分子CKBA發(fā)明人、上海交通大學醫(yī)學院附屬第一人民醫(yī)院王宏林團隊在國際頂級期刊《Nature Aging》（專注老齡化研究領域的《Nature》子刊， IF2024=19.4）在線發(fā)表題為《Loss of MFE-2 impairs microglial lipid homeostasis and drives neuroinflammation in Alzheimer’s pathogenesis 》的研究論文。

該研究在機制層面首次揭示了“脂質代謝-小膠質細胞活化-神經(jīng)炎癥”這一“脂-炎”軸在阿爾茨海默癥中的關鍵環(huán)節(jié)，明確了全新靶點MFE-2作為交叉節(jié)點的靶向價值，為干預阿爾茨海默癥的創(chuàng)新藥研發(fā)奠定理論基礎，也證實了CKBA作為新一代天然產(chǎn)物來源靶向免疫代謝的小分子候選藥物的開發(fā)潛力。

口服CKBA可有效穿越血腦屏障，無明顯毒副作用，具備良好藥代動力學性質，并在阿爾茨海默癥模型小鼠中表現(xiàn)出多重治療效應，包括改善認知功能、降低神經(jīng)炎癥水平、減少Aβ斑塊負擔和減輕焦慮行為。

泰恩康在積極推進CKBA白癜風III期和玫瑰痤瘡II/III期的同時，將加快CKBA治療阿爾茨海默癥的創(chuàng)新藥研發(fā)進度，未來有望為千萬阿爾茨海默癥患者帶來新的希望。

阿爾茨海默癥（Alzheimer’s Disease, AD）是全球最常見的神經(jīng)退行性疾病，也是最具挑戰(zhàn)性的重大疾病之一，占全球癡呆病例的一半以上。其發(fā)病過程不僅表現(xiàn)為認知功能進行性衰退與神經(jīng)元丟失，更伴隨小膠質細胞的持續(xù)性激活與神經(jīng)炎癥狀態(tài)維持。近年來，關于淀粉樣蛋白-β（amyloid-beta, Aβ）和Tau蛋白的研究雖不斷推進，但AD 的核心致病路徑仍未完全厘清，尤其是脂質代謝紊亂如何介導腦內免疫激活的機制長期缺乏直接證據(jù)。

針對這一關鍵科學問題，泰恩康FIC創(chuàng)新小分子CKBA發(fā)明人、上海交通大學醫(yī)學院附屬第一人民醫(yī)院王宏林團隊從傳統(tǒng)中藥乳香來源的活性分子入手，圍繞天然三萜類化合物AKBA（乙酰-11-酮-β-乳香酸）通過化學修飾合成了數(shù)百個AKBA衍生分子，最終篩選出抑制免疫細胞促炎型分化效果最顯著的化合物 - CKBA并展開機制探索，發(fā)現(xiàn)其具備優(yōu)異的血腦屏障通透性和靶向神經(jīng)炎癥作用能力，為阿爾茨海默癥這一慢性神經(jīng)炎癥性疾病的分子靶向治療提供了新理論依據(jù)與藥物開發(fā)方向。

CKBA能夠特異性調節(jié)過氧化物酶體β-氧化通路中的關鍵代謝酶MFE-2（Multifunctional Enzyme Type 2，MFE-2），由hsd17b4基因編碼。MFE-2在小膠質細胞中維持脂質代謝穩(wěn)態(tài)，是細胞向致炎狀態(tài) “異常激活”的“油門”，是全新靶點。CKBA對MFE-2的靶向作用不僅維持了小膠質細胞的脂代謝穩(wěn)態(tài)，還顯著抑制了慢性炎癥相關的促炎因子釋放，進而在AD動物模型中實現(xiàn)了認知改善與神經(jīng)保護藥物效應。本研究在機制層面首次揭示了“脂質代謝-小膠質細胞活化-神經(jīng)炎癥”這一“脂-炎”軸在AD中的關鍵環(huán)節(jié)，明確了MFE-2作為交叉節(jié)點的靶向價值，也證實了CKBA作為新一代中藥來源靶向免疫代謝的小分子候選藥物的開發(fā)潛力。

該研究不僅揭示了阿爾茨海默癥早期代謝炎癥耦合通路的關鍵靶點，也提供了基于天然產(chǎn)物優(yōu)化設計的靶向小分子候選物，展示了從機制研究到轉化應用的完整鏈條，標志著我國團隊在阿爾茨海默癥干預領域的又一次重要突破。